-
大分子藥物的親和力改造仍面臨諸多困難
-
“所要即所得”的親和力改造：在保持關(guān)鍵性質(zhì)的同時達(dá)到所需的親和力——基于AI驅(qū)動的工作流程得以實現(xiàn)
-
專有的AI模型，可以搜索1025的超大突變空間
高度準(zhǔn)確的親和性和可開發(fā)性預(yù)測算法
高通量合成和測試系統(tǒng)，可提供快速反饋
-
獲得任何想要的親和力——較母本分子高或低
維持/優(yōu)化可開發(fā)性/免疫原性
時間周期短
-
-
案例 1提高無法展示的蛋白的親和力
目標(biāo)：對無法兼容展示系統(tǒng)的模塊蛋白進(jìn)行親和力成熟
得到2個突變體，包含3-4個點突變，親和力均提高了13倍
對60個突變體進(jìn)行2輪設(shè)計-合成-測試，獲得9個親和力提高>3倍的突變體
-
案例 2 先導(dǎo)抗體的雙向親和力調(diào)整
目標(biāo)：分別提高和降低先導(dǎo)抗體的親和力，為雙特異性抗體開發(fā)提供更多選擇
我們的AI模型生成了3組突變體，其預(yù)測親和力相比野生型：
1) 顯著提高（目標(biāo)：10倍）
2) 稍微提高（目標(biāo)：3倍）
3) 稍微降低（目標(biāo)：降低3倍）
表達(dá)和測試時，這些突變體顯示出與其目標(biāo)范圍相吻合的親和力（如右圖所示）
對96個突變體進(jìn)行了1輪設(shè)計-合成-測試，獲得一組高度優(yōu)化的先導(dǎo)分子，其KD跨度為3個數(shù)量級，具有優(yōu)良的可開發(fā)性
